原位干細(xì)胞培植皮膚再生技術(shù)及大面積深度燒傷
[編者按]:在國(guó)家衛(wèi)生部首批十年百項(xiàng)重大醫(yī)藥科技成果之一--燒傷濕潤(rùn)暴露療法/濕潤(rùn)燒傷膏(MEBT/MEBO)向全國(guó)推廣普及十周年之際,該項(xiàng)技術(shù)發(fā)明人徐榮祥教授于2000年8月8日公布了位于世界生命科學(xué)前沿的最新科技成果--原位干細(xì)胞培植再生皮膚治療燒傷創(chuàng)面技術(shù),實(shí)現(xiàn)了深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面生理性再生修復(fù),淺III度燒傷創(chuàng)面的全厚皮再生愈合,從而使深度燒傷治療進(jìn)入了生命科學(xué)的皮膚再生新階段。這一重大成果的問世,引起了國(guó)際醫(yī)學(xué)界的極大關(guān)注,也使燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)推廣普及、臨床應(yīng)用及基礎(chǔ)研究提高到了一個(gè)新水平。為了更加深入落實(shí)衛(wèi)生部推廣普及MEBT/MEBO計(jì)劃,讓全國(guó)各級(jí)醫(yī)院燒傷專業(yè)的醫(yī)生迅速掌握這項(xiàng)新技術(shù),中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍科技中心、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)燒傷專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍雜志社,于2000年11月29日至30日在京聯(lián)合舉辦了“2000年大面積深度燒傷創(chuàng)面愈合及系統(tǒng)治療高級(jí)學(xué)術(shù)研討會(huì)”,由徐榮祥教授作了專題演講?,F(xiàn)根據(jù)他的即時(shí)演講整理后發(fā)表如下,以饗讀者。
一、燒傷皮膚再生醫(yī)學(xué)是世界前沿科學(xué)
燒傷,特別是深度燒傷,其愈合存在兩種形式,生理性愈合和非生理性愈合。前者是指燒傷組織細(xì)胞按傷前正常的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行復(fù)制,達(dá)到無瘢痕修復(fù)的生理性愈合,亦可稱為再生;后者也稱病理性愈合,即指燒傷組織細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能沒有恢復(fù)正常,為瘢痕性修復(fù)。燒傷創(chuàng)面通過原位干細(xì)胞組織工程技術(shù)生理性愈合屬世界前沿科學(xué)研究項(xiàng)目。我們通過數(shù)年的努力終于完成了這一重要的研究,并于2000年8月8日向全世界公布了該項(xiàng)成果。美國(guó)的干細(xì)胞世界新聞網(wǎng)立即在頭條新聞中予以報(bào)道,引起了巨大反響。
干細(xì)胞的概念是在20世紀(jì)40年代提出的。20世紀(jì)90年代以來,美國(guó)科學(xué)家在人類胚胎干細(xì)胞研究領(lǐng)域的新成果掀起了全世界范圍的干細(xì)胞研究熱。當(dāng)人們還在熱衷進(jìn)行胚胎干細(xì)胞提取、體外培養(yǎng)等探索的時(shí)候,我們從燒傷修復(fù)過程中的創(chuàng)面上已經(jīng)找到了干細(xì)胞。關(guān)于干細(xì)胞的尋找,國(guó)外研究人員認(rèn)為從胚泡開始可以在內(nèi)細(xì)胞群發(fā)現(xiàn)全能性的胚胎干細(xì)胞;從開始形成器官以前到形成器官的胚胎中能找到多功能干細(xì)胞。美國(guó)科學(xué)家Thomson等人從胚泡里分離出干細(xì)胞,已被視為世界生命科學(xué)的前沿成果。我們中國(guó)人從燒傷創(chuàng)面上找到并在原位調(diào)控干細(xì)胞,從而實(shí)現(xiàn)了皮膚器官原位復(fù)制。這種以原位培植干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)皮膚再生,達(dá)到燒傷創(chuàng)面生理性修復(fù)的成果,無論是從尋找和證實(shí)干細(xì)胞在修復(fù)過程中的存在和作用途徑及方法上,還是從最終生理修復(fù)燒傷的臨床結(jié)果上,都更應(yīng)稱作是當(dāng)前生命科學(xué)發(fā)展的最前沿成果。
盡管現(xiàn)在干細(xì)胞用于人類疾病治療的研究多數(shù)是圍繞著造血干細(xì)胞來進(jìn)行的,但進(jìn)展最快的卻是在燒傷領(lǐng)域,而且源于中國(guó)。因此,可以自豪地說中國(guó)的以干細(xì)胞的原位培植來實(shí)現(xiàn)再生修復(fù)治療燒傷的研究已走在世界最前沿。目前西方國(guó)家從事的都是干細(xì)胞體外培養(yǎng),而且大都是仍在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,距人體應(yīng)用還有相當(dāng)大的距離。而將體外培養(yǎng)皮膚細(xì)胞用于燒傷治療,盡管國(guó)外很早就開始研究,但是,迄今尚未取得滿意的臨床效果。而我們實(shí)現(xiàn)了原位皮膚在創(chuàng)面的再生,從研究設(shè)計(jì)上就一步跨到了他們期望達(dá)到的結(jié)果水平上。這樣的成果不得不使得外國(guó)的干細(xì)胞研究專家們對(duì)其研究的設(shè)計(jì)、思路及方向進(jìn)行了反思。
美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)2000年6月在《慢性皮膚潰瘍和燒傷創(chuàng)面治療產(chǎn)品的研發(fā)指南》(草案)中就提出,燒傷和潰瘍創(chuàng)面的治療效果以皮膚愈合質(zhì)量為準(zhǔn),同時(shí)強(qiáng)調(diào)創(chuàng)面用藥必須保持創(chuàng)面濕潤(rùn)。由此可以看出, 即使是西方人也對(duì)西方傳統(tǒng)療法存在缺陷有著清醒的認(rèn)識(shí),這一點(diǎn)可以說比中國(guó)的某些傳統(tǒng)外科療法學(xué)者還要先知一步。
說到促進(jìn)燒傷創(chuàng)面愈合,人們自然要聯(lián)想到生長(zhǎng)因子,如各種細(xì)胞生長(zhǎng)因子。人為補(bǔ)充外源性細(xì)胞生長(zhǎng)因子固然具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用,但把再生的希望寄托于這些單一因子的個(gè)別作用,這是西方醫(yī)學(xué)的思路,這種思路也相繼傳入東方,傳入中國(guó)。然而,單純外用生長(zhǎng)因子并不能使生理愈合具備基本條件。大家知道,細(xì)胞生長(zhǎng)因子源于吞噬細(xì)胞,纖維細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等組織細(xì)胞。組織細(xì)胞是要參與愈合過程的,它的功能是根據(jù)體液的條件和創(chuàng)面的需要而產(chǎn)生。就創(chuàng)面愈合而言,決不是由幾個(gè)、幾十個(gè)因子決定的,而是由無數(shù)個(gè)有生命的細(xì)胞所決定的。因子不是生命,生命是細(xì)胞;因子來源于細(xì)胞,也只有作用于細(xì)胞才能發(fā)揮功能。組織是由多細(xì)胞組成,而不是單細(xì)胞的。與西方人思路有根本不同的是,我們研究的重點(diǎn)是細(xì)胞這個(gè)生命體,而不是無生命的因子。至于細(xì)胞與細(xì)胞之間如何對(duì)話,目前還有許多解不開的秘密,還有許多打不開的鎖,只有秘密解開了,生命的鎖才能打開。比如,為什么人的卵子和精子結(jié)合可以發(fā)育成人,直到現(xiàn)在尚不能完全解釋。我們要研究的是生命體。干細(xì)胞的研究之所以成為生命科學(xué)的前沿,是因?yàn)槿藗兛吹搅藱C(jī)械的研究方法不能解決現(xiàn)實(shí)問題,只能作為輔助的手段。要使生命科學(xué)發(fā)生革命,要使21世紀(jì)科學(xué)能真正促進(jìn)生命科學(xué)的進(jìn)步,現(xiàn)在公認(rèn)的就是干細(xì)胞體系的研究,所以大家稱其為“生命的新希望”。遺憾的是,目前在干細(xì)胞體系上沒有一個(gè)很好的模型,只有一個(gè)模型就是胚胎組織,但是在西方國(guó)家又產(chǎn)生了倫理道德學(xué)問題、政治問題等影響它的發(fā)展,加上思維方式的問題。在深度燒傷創(chuàng)面愈合方面,更是無實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?/p>
從去年10月在洛杉磯召開的美國(guó)整形外科醫(yī)生學(xué)會(huì)會(huì)議上可以看出,西方的研究人員已經(jīng)研究了從人體的脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉?xì)胞,以至于長(zhǎng)成皮膚組織。這恰恰和我們的原位干細(xì)胞培植結(jié)果相吻合。脂肪細(xì)胞變?yōu)槠つw細(xì)胞,表面上看不可思議。但是臨床實(shí)踐已經(jīng)驗(yàn)證了這一結(jié)果,即在脂肪組織創(chuàng)面上生長(zhǎng)出了好皮膚。我們認(rèn)為,人體任何組織都有干細(xì)胞的潛能,可以再生,這是人類的本能。今天,我們又前進(jìn)了一步,發(fā)現(xiàn)了皮膚器官創(chuàng)傷后可原位修復(fù)和再生。任何科學(xué)都要經(jīng)過從開始發(fā)現(xiàn)到進(jìn)一步深化的過程,如青霉素的發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造了一個(gè)新的學(xué)術(shù)體系。燒傷治療也是如此。我們通過臨床實(shí)驗(yàn)研究,得到并驗(yàn)證了一個(gè)結(jié)論,即人們所期盼的利用干細(xì)胞體系完成器官的修復(fù)和再生。這是現(xiàn)代科學(xué)前沿研究的結(jié)果。燒傷醫(yī)學(xué)研究體系的發(fā)展將帶動(dòng)一個(gè)時(shí)代醫(yī)學(xué)的革命。可以預(yù)測(cè),醫(yī)學(xué)將來會(huì)進(jìn)展到生命的順應(yīng)治療上去,能開辟新的生命醫(yī)學(xué)史。目前走在世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域前沿的是燒傷醫(yī)學(xué),皮膚是人體的最大器官,體外器官培植成功的是皮膚。我們最大的進(jìn)步是找到了原位再生的新概念,我們比西方先進(jìn)就在于:在原有的燒傷創(chuàng)面上直接培植出新的皮膚器官。這是西方人所沒有想到的。
二、干細(xì)胞技術(shù)實(shí)現(xiàn)了燒傷皮膚再生
如前所述,所謂再生是指組織細(xì)胞按原來的方式、原來的形態(tài)、原來的結(jié)構(gòu)、原來的功能復(fù)制。創(chuàng)面愈合未必都是再生,只有生理愈合才是再生,皮膚愈合出現(xiàn)瘢痕就不是再生。在適宜條件治療下,創(chuàng)面愈合按傷前原來正常的模式進(jìn)行,也就是自身的組織重建,那就不是病理性的,而是組織生理性修復(fù)過程,即再生愈合過程的程序是生理性的。我們所指的皮膚愈合是生理性愈合,而不是病理性愈合。皮膚得以再生是運(yùn)用了干細(xì)胞技術(shù)。大家知道,干細(xì)胞是具有持續(xù)增殖能力的正常的細(xì)胞。骨髓的造血細(xì)胞是一種骨髓干細(xì)胞,因?yàn)樗掷m(xù)的產(chǎn)生血液細(xì)胞。成人的皮膚干細(xì)胞來自表皮基底層,人的表皮細(xì)胞不斷從基底產(chǎn)生,持續(xù)增殖,但是生理?xiàng)l件下是有時(shí)間性的。表皮干細(xì)胞有很多類型,我們研究的是能合成角蛋白的19型的干細(xì)胞,這種干細(xì)胞只有在皮膚胚胎時(shí)出現(xiàn)。我們的研究從燒傷創(chuàng)面組織中找到了含有19型角蛋白的細(xì)胞,證實(shí)了皮膚成體細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞。
干細(xì)胞具有在培養(yǎng)下定向分化并產(chǎn)生專門細(xì)胞的能力。在正常人體發(fā)育環(huán)境中,它們得到了最好的詮釋。人體的發(fā)生起始于精子使卵子受精,產(chǎn)生一種具有形成完整有機(jī)體的單細(xì)胞受精卵。這種受精卵是全能性的,即它的潛能是完全的。受精后的最初幾個(gè)小時(shí)內(nèi),這個(gè)細(xì)胞分裂為數(shù)個(gè)完全相同的全能細(xì)胞。約在受精后的四天,細(xì)胞分化經(jīng)過幾個(gè)循環(huán)之后,這些全能細(xì)胞,形成胚泡。胚泡含有一個(gè)細(xì)胞外層,其內(nèi)為中空球形,含有一細(xì)胞叢,稱為內(nèi)細(xì)胞群。單個(gè)的內(nèi)細(xì)胞群細(xì)胞能形成人體內(nèi)所能發(fā)現(xiàn)的每一種類型細(xì)胞。即這種內(nèi)細(xì)胞群細(xì)胞是全能性的,它能產(chǎn)生許多類型的細(xì)胞。實(shí)現(xiàn)燒傷生理性愈合,就是要讓成體干細(xì)胞形成成體組織,這都是在燒傷創(chuàng)面原位實(shí)現(xiàn)的。國(guó)外在體外培養(yǎng)干細(xì)胞方面已有成功報(bào)告,但距臨床應(yīng)用還有相當(dāng)大的距離。而且,對(duì)干細(xì)胞培養(yǎng)條件要求很嚴(yán)格。而我們是采用的原位培植,就是說通過激活啟動(dòng)成體組織干細(xì)胞。組織干細(xì)胞具有持續(xù)分裂再生的能力。此時(shí),采用環(huán)境條件來控制、誘導(dǎo)、調(diào)控、定向分化,使它成為不同的組織細(xì)胞。由單一干細(xì)胞變?yōu)椴煌慕M織細(xì)胞,這就是原位干細(xì)胞的形成階段。這一主體思路是經(jīng)多年研究總結(jié)出來的。
人體有多種組織干細(xì)胞,由多種組織干細(xì)胞形成新組織組合群體的過程稱之為組織組合。胚胎時(shí)期的組合:胚胎要逐步分裂形成多種組織器官,如鼻子、耳朵,開始是干細(xì)胞組合過程,后來就慢慢分開了。多種組織細(xì)胞組合成一個(gè)器官,這就是組織組合,也是人的生長(zhǎng)發(fā)育過程。組織組合和干細(xì)胞的定向分化構(gòu)成了原位干細(xì)胞的胚胎組合。這個(gè)過程,實(shí)際上也是個(gè)胚胎時(shí)期的過程。但在創(chuàng)面上已經(jīng)印證了這個(gè)過程。組織組合以后形成初步的組織結(jié)構(gòu),最后過渡到原位修復(fù)和再生上。原位修復(fù)和再生需要一個(gè)過程,成體組織形成到組織組合結(jié)束就形成了一個(gè)成體器官。以皮膚為例,那就是真皮和表皮形成。脂肪和皮下組織結(jié)合不是機(jī)械的粘合,而是生理性的組合。
這些成體組織組合結(jié)束之后,就完成了一個(gè)器官的復(fù)制過程。真皮燒傷,即深I(lǐng)I度燒傷,它是成體干細(xì)胞的修復(fù)階段,它是直接由殘余的組織細(xì)胞提供物質(zhì)基礎(chǔ),由原位干細(xì)胞直接修復(fù)。所以深I(lǐng)I度燒傷的治療是一個(gè)成體干細(xì)胞的修復(fù)過程。全厚皮燒傷實(shí)現(xiàn)皮膚愈合是原位皮膚器官再生。我們已經(jīng)完全實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)。綜合起來,原位器官的培植有三大部分組成,一個(gè)是原位干細(xì)胞的激活;二是原位干細(xì)胞胚胎組合;最后是原位組織修復(fù)和器官再生。
干細(xì)胞的激活需要控制,特別是早期控制。一個(gè)成體干細(xì)胞被激活有一種規(guī)律,它產(chǎn)生于人體組織破壞之后,是人體的一種自衛(wèi)反應(yīng)。如胃腸炎,胃腸粘膜脫落后,重新長(zhǎng)出新生粘膜來,沒有破壞也就沒有這種修復(fù)。燒傷也是如此。由此可見,這個(gè)信息是人體環(huán)境的破壞,造成了人體自身修復(fù)的啟動(dòng)。但是這種啟動(dòng)往往不能持續(xù)下去。從燒傷角度而言,只要一旦發(fā)生燒傷,干細(xì)胞就開始啟動(dòng),這就是新的生命醫(yī)學(xué)的開始。干細(xì)胞啟動(dòng)后如何維持,有個(gè)持續(xù)啟動(dòng)和刺激問題,我們所做到的有兩個(gè)條件,一個(gè)是維持它的生命環(huán)境,一個(gè)是生理性的調(diào)控。維持生命環(huán)境的目的就是要求它按正常信息進(jìn)行愈合,如果受到刺激啟動(dòng)以后,其環(huán)境條件不是生理性的,細(xì)胞不可能恢復(fù)到人體的正常信息表達(dá)階段。我們所創(chuàng)造的生理?xiàng)l件,首先要接受正常人體修復(fù)的綜合刺激。生理性的調(diào)控就是受體的調(diào)控。細(xì)胞膜有非常多的受體,細(xì)胞要和外界發(fā)生對(duì)話,產(chǎn)生網(wǎng)絡(luò)關(guān)系,完全靠細(xì)胞膜這個(gè)門戶。它接觸什么刺激,產(chǎn)生什么反應(yīng),細(xì)胞膜上的受體決定著它接受什么語言。我們運(yùn)用仿生學(xué)的原理,用植物的信息條件,實(shí)現(xiàn)了這種誘導(dǎo)和定向分化。只有在維持生理的前提下,再加上這種植物的成分,才能調(diào)控著細(xì)胞繼續(xù)分裂。如果沒有這兩大條件,就不能實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞的增殖。體外培養(yǎng)也是如此。國(guó)外科學(xué)家用了多種方法,聲稱在細(xì)胞膜上找到了某種物質(zhì),有多種因子再組合。但是它不能在人體形成原來正常的組織器官,就是因?yàn)轶w外環(huán)境不是人體的生理環(huán)境,而且也無法解決如排斥反應(yīng)等許多問題。
三、MEBO促進(jìn)生理愈合的奧秘
美寶濕潤(rùn)燒傷膏(MEBO)是實(shí)現(xiàn)皮膚再生的培養(yǎng)基。MEBO是一種框架結(jié)構(gòu)的軟膏劑型,其主要成份之一是蜂蠟,蜂蠟本身具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用。劑型中還含有油質(zhì),既保證藥膏框架完整,又不破壞創(chuàng)面細(xì)菌生態(tài)平衡。MEBO框架中每個(gè)框隔的空間約為19微米,相當(dāng)于一個(gè)菌體大小。若某種細(xì)菌坐落于其中,這種框架結(jié)構(gòu)會(huì)限制其生長(zhǎng);加之MEBO中不含水分,則不具備細(xì)菌生長(zhǎng)的基本環(huán)境。
深度燒傷創(chuàng)面欲實(shí)現(xiàn)生理性再生修復(fù)愈合,必須借助于MEBO的四大生物化學(xué)反應(yīng)來實(shí)現(xiàn),即水解反應(yīng)、酶解反應(yīng)、皂化反應(yīng)和酸敗反應(yīng)。這四大反應(yīng)只有在麻油的參與下才能完成。深度燒傷創(chuàng)面要實(shí)現(xiàn)生理性再生愈合,必須將燒傷壞死組織由表入里地液化排除。液化與感染是兩個(gè)截然不同的概念,前者是將已經(jīng)燒傷壞死的組織變?yōu)橐簯B(tài),最終排出體外;而后者是指正常組織發(fā)生變性壞死,最終成為膿性液體;或者說液化本身不存在感染問題,而化膿必定存在感染。為了排除燒傷壞死組織,人們已奮斗了一個(gè)世紀(jì),但最終仍沒有解決問題。然而我們發(fā)現(xiàn),滲出多的部位液化反應(yīng)發(fā)生早而快,說明液化必須要濕。這種濕不能靠加水來實(shí)現(xiàn),因?yàn)榧铀笥唾|(zhì)無法包繞壞死組織,故應(yīng)設(shè)法將水引流出來。III度燒傷組織為什么不容易液化,因?yàn)槿狈ι頋駶?rùn)條件,所以應(yīng)盡早實(shí)行耕耘療法,使MEBO滲入深層,以盡快與間生態(tài)組織接觸,縮小它們之間的距離,從而發(fā)揮其四大生化反應(yīng)。由此可見,啟動(dòng)MEBO四大反應(yīng)的先決條件是“濕”,而這種濕絕非是單純的水,而是血漿樣的液體。上述四大反應(yīng)都包繞在油滴之內(nèi),在油滴內(nèi)起反應(yīng),最終通過酯化反應(yīng)排出體外。所謂酯化就是液化物和外面的油液發(fā)生反應(yīng)。酯化完成后由創(chuàng)面排出乳化液成分。酯化反應(yīng)向外排出,其穿透力為1 mm厚。這個(gè)厚度是根據(jù)它的比熱度設(shè)計(jì)的,因?yàn)閯?chuàng)面溫度和液化產(chǎn)生的溫度各是38℃和39℃時(shí),比藥膏溶解溫度要高,藥膏完全溶解的溫度是24℃。存在這樣一個(gè)溫差,加之液化物的分子量都很大,即發(fā)生排斥反應(yīng)。所以,在創(chuàng)面涂用MEBO后很快轉(zhuǎn)為白色,這是創(chuàng)面代謝變化的結(jié)果。而且也是深層細(xì)胞組織成活的標(biāo)志,因?yàn)橹挥谐苫罱M織才有滲出。
水解是創(chuàng)面最早啟動(dòng)的生化反應(yīng),如果創(chuàng)面早期用水浸泡,創(chuàng)面愈后不佳,因?yàn)閱渭兊乃鈺?huì)被創(chuàng)面吸收。若采用包扎的方法,創(chuàng)面的壞死組織顆粒、滲出物一旦被包繞,在適宜的溫度下(高于36.5℃)燒傷病人出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng),對(duì)創(chuàng)面不利。但,溫度相對(duì)越高液化反應(yīng)越快,溫度越低液化緩慢。水解的目的是把壞死組織固體顆粒、細(xì)胞殘?bào)w先打開缺口,因?yàn)榧?xì)胞里面有一些變性固體顆粒,每一個(gè)細(xì)胞都有一些酶要釋放出來,要激活酶反應(yīng),而不是細(xì)胞的溶酶體反應(yīng)。水解反應(yīng)之后,緊接著就發(fā)生酶解反應(yīng),使許多蛋白質(zhì)和細(xì)胞的連接及細(xì)胞膜用這種酶切斷。因?yàn)榧?xì)胞已經(jīng)壞死,不存在生命活動(dòng),完全是一種物質(zhì)反應(yīng)。此時(shí),把一個(gè)大顆粒分解成多個(gè)小顆粒,將其包繞在油滴內(nèi)。所以在發(fā)生局部反應(yīng)時(shí)沒有全身反應(yīng)。發(fā)生反應(yīng)以后,因?yàn)榉肿酉嗷ブg的失去電子和奪去電子的能力,完全處于一種分子狀態(tài)。酶解反應(yīng)過后,產(chǎn)生皂化反應(yīng)、酸敗反應(yīng)。這兩種反應(yīng)是同時(shí)進(jìn)行的一種互相轉(zhuǎn)化的反應(yīng),壞死的固體顆粒物質(zhì)變?yōu)橐后w的壞死物質(zhì),但應(yīng)指出在反應(yīng)過程中消化了一些油質(zhì)。外面包著的油質(zhì)具有保護(hù)作用,同時(shí)能把這些有毒的液化物通過MEBO的油質(zhì)產(chǎn)生酯化反應(yīng),進(jìn)行分解稀釋,這就是我們見到的創(chuàng)面液化物。MEBO中的油質(zhì)含有亞油酸、亞麻酸,都是促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的物質(zhì),只有在酯化反應(yīng)之后,它們才能作為游離的物質(zhì)釋放出,否則在麻油里它就釋放不出來。實(shí)驗(yàn)證實(shí),只有用化學(xué)方法才能測(cè)得油液中的脂肪酸含量。我們把很多有效物質(zhì)成份放在油里面,也能釋放出來,如β-谷甾醇等。特別是β-谷甾醇,可能是細(xì)胞增生和干細(xì)胞激活的關(guān)鍵物質(zhì)。當(dāng)然,它的結(jié)構(gòu)和原來的不完全一樣,它必須在幾個(gè)分子團(tuán)的作用下產(chǎn)生細(xì)胞受體的激活和啟動(dòng)作用。可促進(jìn)細(xì)胞增殖。這些有效成份滲入組織后通過酯化反應(yīng),脂肪酸分離出來,細(xì)胞殘?bào)w和它形成一種白色的液化物,這也是非常重要的環(huán)節(jié)。對(duì)這一反應(yīng)的奧秘的認(rèn)識(shí)開始并不深刻,僅發(fā)現(xiàn)和病理性的液化不一樣。但這一發(fā)現(xiàn)已闡明了我們中國(guó)醫(yī)學(xué)幾千年來的祛腐生肌理論的關(guān)鍵所在。祛腐生肌,如何祛腐,這個(gè)現(xiàn)象在很多藥物里都有,凡是膏類劑型都有這種液化現(xiàn)象,但往往因液化不充分就出現(xiàn)化膿感染。液化其實(shí)是一種代謝過程,創(chuàng)面只要有代謝產(chǎn)物,就證明創(chuàng)面存在再生修復(fù)過程。壞死組織液化物,只要及時(shí)排出,是無毒的,但化膿則是有毒的。如何把膿性物質(zhì)變?yōu)闊o害的物質(zhì),把這些腐爛的物質(zhì)、壞死的組織無損傷性的排除掉,這是我們的研究?jī)?nèi)容。把固體的壞死組織變成液體的壞死組織,其中的液化反應(yīng)就是一項(xiàng)治療技術(shù),液化過程完成,說明治療過程已完成了大部。如果沒有液化技術(shù),完全靠手術(shù)刀切除壞死組織是難以實(shí)現(xiàn)的,因?yàn)閭鹘y(tǒng)的削痂手術(shù)無法區(qū)分好壞組織,勢(shì)必要損傷正常組織。由于在不斷地液化過程中,是由表入里一層一層進(jìn)行的,所以不產(chǎn)生痛覺。深度燒傷創(chuàng)面為什么要提倡用耕耘技術(shù),就是因?yàn)椴粨p傷正常組織,不產(chǎn)生疼痛反應(yīng)。沒有疼痛感覺的創(chuàng)面有兩種,一種是標(biāo)準(zhǔn)的III度,一種是表面上看似深I(lǐng)I度,實(shí)際是過渡性III度。MEBO在創(chuàng)面上發(fā)生反應(yīng)的時(shí)間約半小時(shí),根據(jù)藥效作用時(shí)間,一次用藥可維持6~8小時(shí)。但臨床要求每4~6小時(shí)用藥一次,其目的是保證其療效。
第二步是清除壞死組織,讓新生組織生長(zhǎng)。以深I(lǐng)I度為例,在液化反應(yīng)過程中一旦發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面露出紅色,說明這個(gè)部位的壞死組織已被去除。上述現(xiàn)象是MEBO治療的最大特點(diǎn),它是一個(gè)自然變化過程。壞死組織一旦去掉了,就自然形成一層透明膜。透明膜由纖維蛋白、蛋白胨等組成,結(jié)構(gòu)相當(dāng)致密。任何創(chuàng)傷總要在創(chuàng)面上形成一個(gè)透明的蛋白胨透明膜,這是生理現(xiàn)象的自然反應(yīng),一定要加以保護(hù),萬萬不可揭去,因?yàn)檫@個(gè)膜為創(chuàng)面本身創(chuàng)造了一個(gè)生理環(huán)境。如果去掉了這層膜,就會(huì)破壞其局部的生理環(huán)境。透明膜雖然是自己形成的,但它本身沒有辦法長(zhǎng)期維持下去,如創(chuàng)面環(huán)境干燥,透明膜就會(huì)形成痂,阻礙里邊的物質(zhì)排除。久而久之,形成痂下感染、積膿或形成膿皰。同時(shí),如果強(qiáng)行去掉,因?yàn)檠芘c之粘著,血管頂受到破壞,發(fā)生出血。傳統(tǒng)換藥療法必將損傷此膜,即使創(chuàng)面達(dá)到愈合也是病理性愈合。有時(shí)深I(lǐng)I度痂下雖無積膿,但它的愈合是痂下愈合,也屬病理性的。只有MEBO才具有長(zhǎng)期維持透明膜的作用。MEBO中含有一定的植物成份,使之更加緊密。肉眼下觀察膜表面相當(dāng)光滑,具有反光性,跟角膜相似。如用針頭挑起來,可見出血點(diǎn),因?yàn)樗驯凰幐嗫蚣軝C(jī)械性的壓在創(chuàng)面上。由于框架不影響透氣功能,所以這個(gè)膜具有透氣性能。假如沒有這層膜,就無法創(chuàng)造創(chuàng)面的生理環(huán)境,也就達(dá)不到生理性愈合。在不間斷正規(guī)給藥的情況下,或者說在正常的藥物代謝動(dòng)力學(xué)作用下,這層膜是半透性的,可以看到滲出。藥物中含有18種氨基酸,可以滲入其內(nèi)層,以提供細(xì)胞生長(zhǎng)的必需品。同時(shí),只有這些成份源源不斷地滲入膜下,干細(xì)胞才能進(jìn)行正常分裂增殖,直至形成新生皮膚。因此必須正確使用MEBO,既不能因斷藥而發(fā)生創(chuàng)面干燥,也不因用藥過厚而發(fā)生創(chuàng)面浸漬,當(dāng)然也不能實(shí)行包扎。總之,只有MEBT/MEBO才能持續(xù)維持透明膜的完整性,才能為創(chuàng)面提供一個(gè)生理的環(huán)境,為干細(xì)胞的分裂、增殖提供一切營(yíng)養(yǎng)必需品,從而實(shí)現(xiàn)真正的燒傷創(chuàng)面生理愈合。
四、皮膚再生技術(shù)的感染控制
自從抗生素問世以來,應(yīng)用抗生素殺滅細(xì)菌已成為定律。燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)同樣也不喜歡發(fā)生細(xì)菌感染,也不反對(duì)用抗生素抑殺細(xì)菌。但是對(duì)于燒傷創(chuàng)面來說,我們不主張把細(xì)菌殺死,因?yàn)闅⒕耐瑫r(shí)也損傷了再生干細(xì)胞組織。為了保護(hù)干細(xì)胞的正常分裂、繁殖,達(dá)到生理性愈合,我們?cè)O(shè)計(jì)了不殺菌的抗感染方法。最早,在濕潤(rùn)環(huán)境條件下發(fā)現(xiàn)MEBO能治愈創(chuàng)面,但并不把細(xì)菌除掉。通過對(duì)創(chuàng)面的觀察,不論創(chuàng)面上有無細(xì)菌,創(chuàng)面都愈合了,其本身就說明細(xì)菌并沒有起破壞作用。我們認(rèn)為細(xì)菌毒力有大有小,設(shè)法降低其毒力就會(huì)減輕或控制感染程度,這又是我們的一個(gè)新思路。實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一思路的正確,體外研究發(fā)現(xiàn),細(xì)菌在含有MEBO條件下傳代培養(yǎng),MEBO有促使細(xì)菌變形、降低細(xì)菌毒力的作用。從殺菌角度說MEBO的有效殺菌成份為零,但是它有控制細(xì)菌的能力。把細(xì)菌置于MEBO環(huán)境下傳代培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)細(xì)菌形態(tài)每天都在變化。今天為長(zhǎng)形,明天還長(zhǎng),但以后變成了圓形。通過對(duì)細(xì)菌的毒力研究,發(fā)現(xiàn)細(xì)菌在MEBO條件下其毒力的確明顯降低。細(xì)菌毒力降低的原因,除與MEBO的框架結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有關(guān)之外,還與甾醇有關(guān)。發(fā)生變異的細(xì)菌,如同進(jìn)入睡眠狀態(tài),其毒力明顯下降,菌量不會(huì)大于105/g組織。即使超過這個(gè)數(shù)值,因毒力已發(fā)生明顯下降,也不至引起明顯感染中毒癥狀。這一發(fā)現(xiàn)如同青霉素的發(fā)現(xiàn)一樣,其意義相當(dāng)深遠(yuǎn)??傊?,我們并不喜歡燒傷創(chuàng)面上發(fā)生細(xì)菌感染,我們也主張控制感染,但處理方式不同。
五、皮膚再生技術(shù)的生理濕潤(rùn)環(huán)境
生理的濕潤(rùn)環(huán)境條件和單純的講濕不是一個(gè)概念。燒傷濕潤(rùn)暴露療法是立體式的暴露在一個(gè)生理的濕潤(rùn)環(huán)境里面,暴露在一個(gè)MEBO作用下的生理環(huán)境中,即在一個(gè)液化環(huán)境下的或是在透明膜下的生理環(huán)境。創(chuàng)面如果不是處在生理的濕潤(rùn)環(huán)境中,就沒有辦法使組織按生理?xiàng)l件再生。這也是干細(xì)胞培植的要求,干細(xì)胞增殖非常強(qiáng)調(diào)生理胚胎環(huán)境。只有在生理的條件下,才能講胚胎性的環(huán)境條件,這是問題的關(guān)鍵。如果令一個(gè)燒傷創(chuàng)面暴露、干燥、結(jié)痂,則實(shí)現(xiàn)生理性愈合是萬萬不可能的。由于創(chuàng)面直接暴露于空氣,不僅要產(chǎn)生氣體損傷問題,更重要的是大量水分從創(chuàng)面喪失。人體皮膚即是保護(hù)正常皮膚內(nèi)水分的屏障,又是儲(chǔ)水的場(chǎng)所。皮膚燒傷后,尤其是大面積燒傷,必然會(huì)影響到局部與全身的水鹽代謝,使大量血漿成份丟失。我們已完成了有關(guān)MEBO防止燒傷創(chuàng)面水分蒸發(fā)的研究,其結(jié)果已在《中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍雜志》上發(fā)表。
今天在這里要剖析一下MEBO和凡士林的迥異。凡士林已在臨床上應(yīng)用了許多年,盡管外科學(xué)不斷發(fā)展,但到現(xiàn)在它也還沒有被其它產(chǎn)品所取代,可能我們要把它淘汰掉。凡士林極不適于在創(chuàng)面上應(yīng)用,但是全世界仍在用凡士林紗布覆蓋創(chuàng)面。要更新?lián)Q代,需要完成許多細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)。大家都知道,干燥的燒傷創(chuàng)面水分蒸發(fā)量增加,相當(dāng)于正常人的好幾十倍。而凡士林無透氣性,亦無呼吸作用,能阻礙水分蒸發(fā),造成創(chuàng)面浸漬。所以我們研究發(fā)現(xiàn),用凡士林覆蓋的燒傷創(chuàng)面總是水汪汪的,甚至有化膿傾向。另外,凡士林的浸漬傷害作用也相當(dāng)強(qiáng),它損傷的不僅僅是燒傷部位,周邊正常皮膚同樣也受浸漬性傷害。所以需要更新它。用什么更新,我們的設(shè)想是用MEBO。因?yàn)閼?yīng)用MEBO的燒傷創(chuàng)面水分蒸發(fā)量雖然也略高于正常皮膚,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。應(yīng)用MEBO替代凡士林的依據(jù)不僅僅是水分蒸發(fā)量的問題,更重要的是凡士林為礦物質(zhì)產(chǎn)品,可造成創(chuàng)面濕性壞死,其細(xì)胞表現(xiàn)特點(diǎn)是空泡性壞死。而MEBO是全天然性產(chǎn)品,主要成份都有可代謝性,具有創(chuàng)傷愈合的治療作用,雖然應(yīng)用MEBO的創(chuàng)面仍然有輕度炎癥反應(yīng),這并不意味著是壞事,而是一種創(chuàng)面再生反應(yīng),因?yàn)闊o炎性反應(yīng)創(chuàng)面不會(huì)生長(zhǎng)。
我們的一系列研究證明,MEBT是一種仿生技術(shù),MEBO是模仿人體皮膚的呼吸和代謝功能而設(shè)計(jì)出的具有框架結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品,由它來替代損傷皮膚的功能,為創(chuàng)面創(chuàng)造一個(gè)生理的濕潤(rùn)環(huán)境,保障皮膚再生技術(shù)的順利完成。目前看來,MEBO是唯一能實(shí)現(xiàn)皮膚再生技術(shù)的必備的仿生產(chǎn)品。
六、皮膚再生的微觀變化
皮膚再生后的微觀變化也與傳統(tǒng)療法的結(jié)果有本質(zhì)的不同。以深I(lǐng)I度為例,幾乎所有教科書上都講,深I(lǐng)I度燒傷一定是瘢痕愈合。我們的燒傷科技分中心的研究結(jié)果證明了MEBT/MEBO治療的深I(lǐng)I度創(chuàng)面的微觀變化特點(diǎn)。為了科學(xué)的表達(dá)這一結(jié)果,我們用組織切片方法,跟蹤深I(lǐng)I度創(chuàng)面愈合的全過程。從組織病理切片的光鏡和電鏡觀察中發(fā)現(xiàn)了許多奇觀。組織細(xì)胞的損傷特點(diǎn)是皮膚結(jié)構(gòu)破壞,真皮層出現(xiàn)空泡壞死,發(fā)生瘀血改變。電鏡下的表現(xiàn)也說明了這一點(diǎn),如真皮層細(xì)胞發(fā)生壞死、血流瘀滯、真皮血管發(fā)生栓塞等,是典型的深I(lǐng)I度燒傷特點(diǎn)。然而,經(jīng)過MEBT/MEBO治療3天后,壞死的固體組織變成了液體組織,即標(biāo)志液化排除過程開始。治療5天,大范圍液化開始了,由表入里層層液化。但此時(shí)這些組織仍處在壞死階段。治療10天,液化基本結(jié)束,同時(shí)修復(fù)開始,界限相當(dāng)清楚。一切組織都在膜下生長(zhǎng),這就是再生過程開始。由于再生細(xì)胞的形成并不是同時(shí)完成的,所以細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)部變化并不均勻,只是一個(gè)細(xì)胞群。而細(xì)胞群并不是一天形成的;干細(xì)胞群出現(xiàn),直至最后形成皮膚。這個(gè)現(xiàn)象我們?cè)缭?988和1989年發(fā)現(xiàn)了。當(dāng)時(shí)將這種增生活躍細(xì)胞稱之為再生細(xì)胞,其實(shí)就是干細(xì)胞。因此說干細(xì)胞是本來就存在的,它就是一堆增殖分裂、分化能力比較活躍的細(xì)胞。干細(xì)胞的演變過程是從少到多,即形成一個(gè)胚胎樣結(jié)構(gòu),再轉(zhuǎn)為從多到少,皮膚創(chuàng)面愈合后則消失。
成纖維細(xì)胞合成活躍,它能為干細(xì)胞提供良好的物質(zhì)。成纖維細(xì)胞能生成膠原纖維,只要維持它的持續(xù)功能,就能不斷地為干細(xì)胞提供細(xì)胞外間質(zhì)重要成分之一膠原蛋白。因?yàn)樯領(lǐng)I度燒傷脂肪組織健存,用MEBO處理的創(chuàng)面成纖維細(xì)胞內(nèi)的纖維束相當(dāng)整齊,電鏡下觀察如同頭發(fā)絲一樣。但是用磺胺嘧啶銀治療的創(chuàng)面,則不會(huì)出現(xiàn)上述結(jié)果,一定是瘢痕愈合。我們正在研究纖維干細(xì)胞修復(fù)。纖維干細(xì)胞能產(chǎn)生許多生長(zhǎng)因子,調(diào)控組織修復(fù)。如纖維細(xì)胞數(shù)量增加,生長(zhǎng)因子也增多,便抑制上皮生長(zhǎng)因子,使生長(zhǎng)因子比例失調(diào)。反之亦然。因此,它們之間必須保持一定的平衡,這就是再生修復(fù)的規(guī)律。成熟組織細(xì)胞一旦形成,就失去干細(xì)胞特性。這個(gè)深I(lǐng)I度創(chuàng)面最終在22天愈合,完成了皮膚真皮和表皮完美的生理性再生,這才是真正的深I(lǐng)I度創(chuàng)面愈合的組織表現(xiàn)特點(diǎn)。
七、干細(xì)胞的追蹤表達(dá)研究
干細(xì)胞的追蹤表達(dá)研究的目的是確認(rèn)干細(xì)胞的存在。根據(jù)細(xì)胞周期的變化規(guī)律,有些細(xì)胞可長(zhǎng)期處在G0期或G1期,只有在一定條件下才出現(xiàn)增殖活動(dòng);但有些細(xì)胞可持續(xù)進(jìn)行分裂活動(dòng)。分裂后的部分子細(xì)胞可分化為執(zhí)行一定功能的成熟細(xì)胞;另外一些子細(xì)胞則保持連續(xù)分裂、增殖的能力,此即為干細(xì)胞。正常皮膚表皮基底層干細(xì)胞可不斷地進(jìn)行分裂,新生的細(xì)胞向上方移動(dòng),在到達(dá)棘層深部時(shí),可再分裂2~3次,而后失去分裂能力。由此可見,皮膚淺II度燒傷干細(xì)胞是顯而易見、容易確認(rèn)的。但是在III度燒傷創(chuàng)面上,表皮干細(xì)胞已破壞殆盡。但是,由于III度創(chuàng)面深層存在有脂肪及纖維隔組織,它可以提供干細(xì)胞來源,或者說干細(xì)胞是在創(chuàng)面局部附近存在的。我們采用免疫細(xì)胞化學(xué)方法在燒傷創(chuàng)面上尋找和印證干細(xì)胞。因?yàn)樵偕谋砥じ杉?xì)胞能合成特有的19型角蛋白,用抗人角蛋白19型單克隆抗體,用生物素-抗生物素蛋白DCS體系間接免疫熒光技術(shù),能夠準(zhǔn)確、特異地測(cè)定出深I(lǐng)I度和淺III度燒傷皮膚殘存皮下組織再生的表皮干細(xì)胞。但應(yīng)指出,當(dāng)標(biāo)本取下后不能使細(xì)胞發(fā)生傳代改變,如果細(xì)胞發(fā)生傳代改變,那就不是干細(xì)胞了,而變成了其它細(xì)胞。所以,我曾在1997年的學(xué)術(shù)報(bào)告中強(qiáng)調(diào),一定要設(shè)計(jì)原位,如果一旦發(fā)生傳代,就不能再表達(dá)創(chuàng)面的真實(shí)病理變化。角蛋白19型單克隆抗體免疫熒光試驗(yàn)呈陽性反應(yīng)細(xì)胞在燒傷創(chuàng)面上數(shù)量較多出現(xiàn),而正常皮膚可見少量陽性反應(yīng)細(xì)胞。同時(shí)發(fā)現(xiàn),細(xì)胞的再生啟動(dòng)是在兩小時(shí)后,而不是以往所說的3天后才開始發(fā)生再生反應(yīng)。因?yàn)閮尚r(shí)后滲出已開始,細(xì)胞可從中獲得生物素,并開始分裂。第4天,幾乎所有濕性療法創(chuàng)面組織里都有干細(xì)胞,而且是原始的干細(xì)胞。第7天干細(xì)胞仍然很多,說明液化和細(xì)胞生長(zhǎng)的高峰期已經(jīng)開始;14天達(dá)最高峰。III度燒傷在27~28天的時(shí)候,真皮層幾乎已修復(fù)完整,但表皮尚未愈合。當(dāng)皮膚一旦修復(fù),角蛋白19型陽性細(xì)胞的數(shù)量又恢復(fù)到正常皮膚的水平了。這就是前邊所述的,干細(xì)胞的生長(zhǎng)規(guī)律是一個(gè)從少到多,再從多到少的過程。由于MEBT/MEBO的治療作用,激活了休眠狀態(tài)的潛在干細(xì)胞的再生,從而有力的保證了深I(lǐng)I度和淺III度燒傷能實(shí)現(xiàn)無瘢痕愈合和自然修復(fù)。
我們的研究還發(fā)現(xiàn),骨組織里面能長(zhǎng)皮下組織和皮膚組織,將燒傷骨的表面進(jìn)行鉆孔,當(dāng)肉芽形成時(shí)會(huì)有表皮細(xì)胞生長(zhǎng),并能實(shí)現(xiàn)愈合。因?yàn)楣撬柚杏性煅杉?xì)胞,而且是多功能干細(xì)胞。
八、大面積深度燒傷的系統(tǒng)治療
燒傷是一種全身性疾病,尤其是大面積燒傷。燒傷治療,不能僅從創(chuàng)面局部考慮,要從整體論上去考慮疾病的治療問題, 即局部與全身治療不能分割。在MEBT/MEBO作用下,可以實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面生理性愈合,如何實(shí)現(xiàn),系統(tǒng)治療就是保障。沒有這個(gè)保障,不可能取得良好的治療效果。之所有強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)治療,還因?yàn)槲覀兊木植恐委煼椒ǜ淖兞?,即不是過去西方傳統(tǒng)的外科治療模式,而是燒傷濕性醫(yī)療技術(shù),它不是以外科手術(shù)為主的治療方法。鑒于這種情況,必須對(duì)全身系統(tǒng)治療加以調(diào)整,進(jìn)行統(tǒng)一,或者說要有一個(gè)治療方案。但是,這個(gè)方案并非是適應(yīng)于所有病人的,因?yàn)椴∪酥g差異很大,我們主張治療方案?jìng)€(gè)體化,或者說這個(gè)方案是建議性的。但是,在整個(gè)治療過程中所采取的一切治療措施都要圍繞一個(gè)原則,即是不增加第二次創(chuàng)傷和不造成第二次打擊的治療方案,維護(hù)生命的整體規(guī)律。不僅是局部,對(duì)全身也是如此,如不增加心、腎、腦負(fù)擔(dān),保護(hù)肝臟功能等。
(一)早期救治問題
這是燒傷治療的第一關(guān)。根據(jù)上述原則,不給病人造成二次創(chuàng)傷打擊,除不對(duì)創(chuàng)面的打擊外,還包括對(duì)精神因素的保護(hù)。精神因素分主、客觀兩方面。燒傷后病人恐懼感加重,腦垂體要分泌、釋放許多激素類物質(zhì),可能在短時(shí)間內(nèi)全部釋放出來,這是病人的自我保護(hù)性反應(yīng)。但在燒傷那一霎那痛覺產(chǎn)生,燒傷疼痛與創(chuàng)面直接暴露于空氣中有關(guān),這個(gè)發(fā)病過程影響燒傷全病程。當(dāng)情緒穩(wěn)定后,大面積燒傷病人抵抗力低下,這是個(gè)規(guī)律。面對(duì)這一規(guī)律,首要的是穩(wěn)定病人情緒。此后進(jìn)入第二階段,病人從一個(gè)情緒最激昂狀態(tài)一下落到最低狀態(tài),但早期應(yīng)激狀態(tài)下的代謝產(chǎn)物,要在此階段產(chǎn)生病理生理反應(yīng)。所以說燒傷病人的全身功能狀態(tài)一旦脫離現(xiàn)場(chǎng),即進(jìn)入低潮階段,而且逐步降低。傷后兩小時(shí)之內(nèi)的變化為內(nèi)分泌性的、打擊性的;2小時(shí)之后的改變與血容量下降有關(guān),心肌缺血,體液重新分配。因此要加強(qiáng)心、腎等臟器的保護(hù),注意病人采取合適的體位,宜取平臥位,但不取頭低位,也不宜搬動(dòng)病人。其次,早期救助要注意保溫。因?yàn)椴∪梭w溫調(diào)節(jié)功能低下,水分蒸發(fā)量增加,熱量大量喪失,自我保溫功能降低。往往病人感覺越冷、體溫則越高;感覺不冷身體也不發(fā)熱。因此,早期救助要通過外界環(huán)境予以補(bǔ)充。再次是創(chuàng)面處理,如果現(xiàn)場(chǎng)無法處理可不予處理,但能處理者一定不要給予二次打擊,可用MEBO保護(hù)創(chuàng)面,或簡(jiǎn)單包扎起來后送醫(yī)院實(shí)行MEBI/MEBT治療。
(二)治療問題
病人入院后不進(jìn)行徹底清創(chuàng)處理,而用美寶(MEBO)清創(chuàng)術(shù),即不是用水沖洗,而是以藥刀相結(jié)合而達(dá)到創(chuàng)面清潔的方法。這種清創(chuàng)術(shù)可在病房?jī)?nèi)進(jìn)行。美寶可止痛,可以去除余熱,利于已壞死組織液化等。
在強(qiáng)心、保腎措施的同時(shí),要注意觀察尿量,因?yàn)樗鼘?duì)補(bǔ)液措施的制定有重要參考價(jià)值。
關(guān)于休克期補(bǔ)液量問題,因?yàn)槲覀儾捎玫氖菨裥葬t(yī)療技術(shù),在局部處理方法上與西方傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)截然不同,因此不能機(jī)械地執(zhí)行他們的補(bǔ)液公式。根據(jù)我們10多年的臨床實(shí)踐得出的經(jīng)驗(yàn)公式為:
每日液體入量(ml) =
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每日生理需水量(2000~2500 ml)+ % TBSA燒傷面積×1.0(ml)×kg體重
ml每小時(shí)尿量 / kg(體重)
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以上公式適用于傷后48 ( 72小時(shí)之內(nèi),主要調(diào)整指標(biāo)是尿量。只要保證每小時(shí)每公斤體重尿量不少于1ml,不論成人還是小兒,此公式皆宜。當(dāng)然,每個(gè)醫(yī)院都有自己的治療經(jīng)驗(yàn),此公式僅是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)公式,應(yīng)根據(jù)病人的具體情況確定輸入液體的種類及總量,同時(shí)應(yīng)對(duì)休克原因進(jìn)行分析,據(jù)情做相應(yīng)處理。
除抗休克之外,另一個(gè)重要問題是抗感染治療。抗感染治療的原則是根據(jù)燒傷后細(xì)菌的變化規(guī)律而制定的。因?yàn)闊齻笤缙冢?天內(nèi)),全身因創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)處于亢進(jìn)狀態(tài)。在這7天內(nèi),應(yīng)當(dāng)說全身幾乎動(dòng)用了所有的力量來對(duì)付嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài)。這7天的變化可歸納為三波:創(chuàng)傷波、休克波、代謝波。由于三波的存在,這7天內(nèi)機(jī)體的變化是反復(fù)無常的,體內(nèi)沒有更多的能量及抗病能力,表現(xiàn)最突出的一點(diǎn)就是免疫功能下降。此時(shí)要用高效、廣譜、足量抗菌藥物,其目的之一是預(yù)防性應(yīng)用,輔助機(jī)體度過難關(guān)??咕幬镫m有一定副作用,但此時(shí)應(yīng)用常不明顯。7天后,機(jī)體合成代謝加強(qiáng),主要表現(xiàn)在臟器功能和創(chuàng)面愈合方面。如肝臟,由于肝細(xì)胞修復(fù)能力很強(qiáng),經(jīng)過早期作用之后,肝細(xì)胞功能很快恢復(fù),蛋白合成速度增加,抗感染能力加強(qiáng)。在創(chuàng)面修復(fù)方面,干細(xì)胞的代謝需要蛋白質(zhì),要分裂、增殖,若再使用大量高效廣譜抗菌藥物,會(huì)抑制細(xì)胞合成。故從全局角度考慮,5(7天后建議停用抗菌藥物。當(dāng)然,7天后可能還會(huì)發(fā)生感染,但感染原因來自腸道的可能性很小,多數(shù)情況為創(chuàng)面感染,因?yàn)榇藭r(shí)腸粘膜功能已基本恢復(fù)。所以我們應(yīng)經(jīng)常檢查創(chuàng)面是否存在病灶,一旦發(fā)現(xiàn)感染灶,立即清除。一般認(rèn)為,休克過程中存在有腸源性感染的傾向,因?yàn)槟c粘膜總有損害,故有感染的危險(xiǎn)。但休克期發(fā)生的感染不易辨認(rèn)。對(duì)全身性感染的識(shí)別,主要通過觀察呼吸、心跳、體溫的變化,把這三方面的癥狀結(jié)合起來分析,簡(jiǎn)稱為三聯(lián)征,而且需要一個(gè)一個(gè)的識(shí)別,一個(gè)一個(gè)的排除。細(xì)菌學(xué)檢查很有必要,但往往來不及進(jìn)行,此時(shí)要看周圍血象中白細(xì)胞的中毒顆粒。因?yàn)樗c菌血癥、毒血癥有關(guān)。菌血癥時(shí)常出現(xiàn)吞噬細(xì)胞變化,而不出現(xiàn)中毒顆粒;毒血癥中毒顆粒明顯增加,此時(shí)可采用一次性大劑量抗生素處理,并應(yīng)尋找感染源。關(guān)于抗感染治療,我們?nèi)詮?qiáng)調(diào)并非把細(xì)菌殺死才是抗感染,MEBO本身具有改變細(xì)菌形態(tài)和降低細(xì)菌毒力的能力,這對(duì)抗感染來說應(yīng)視為與抗生素同等重要。
營(yíng)養(yǎng)支持療法也是全身系統(tǒng)治療的一個(gè)重要組成部分,以腸道營(yíng)養(yǎng)為主是我們多年的治療經(jīng)驗(yàn),但何時(shí)實(shí)行口服營(yíng)養(yǎng),或是接受靜脈營(yíng)養(yǎng)治療,應(yīng)視病情而定。
今年是衛(wèi)生部十年百項(xiàng)醫(yī)藥衛(wèi)生技術(shù)推廣普及的最后一年,在衛(wèi)生部的大力支持和我們的努力下,這一創(chuàng)新技術(shù)已成為國(guó)內(nèi)燒傷治療的常規(guī)技術(shù),并已主導(dǎo)本世紀(jì)世界燒傷及創(chuàng)面愈合的新潮流。
本文發(fā)表于2001年5月1日健康報(bào)第四版