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國際干細胞研究現(xiàn)況暨人類組織器官原位再生復(fù)制工程學術(shù)報告

美寶國際集團 2001年5月27日
 

(根據(jù)徐榮祥教授在全國第二屆燒傷專業(yè)委員會議暨人類組織器官原位再生復(fù)制工程學術(shù)報告會上的講話錄音整理,未經(jīng)本人審閱)

各位來賓、各位代表:

今天我所講的內(nèi)容有兩個,一是通報一下國內(nèi)外對干細胞的研究現(xiàn)狀,二是向大家公布我們對干細胞的最新研究成果,特別是要公布人類成體干細胞原位培植工程圖譜,因此今天的報告非常重要。在今年2月份夏威夷國際會議上我已向會議代表初步介紹了我們的研究成果。總體而言,國外的研究與我們所獲得的成果存在很大差距,因為我們在燒傷皮膚器官再生,特別是在干細胞研究方面己進入了成熟的應(yīng)用階段。若用國際燒傷學會主席的話講,你們的研究結(jié)果使他們難以置信,燒傷皮膚能修復(fù)到如此理想程度是出乎意料的。面對國外學者對皮膚器官再生技術(shù)仍處在想象探索階段的時刻,我們卻完成了人類組織器官原位再生復(fù)制工程,這的確是生命科學的前沿問題。當前生命科學前沿有兩大技術(shù),一是基因工程,二是干細胞技術(shù),它們同屬于新技術(shù)、新發(fā)展,后者比前者更為重要。細胞是一切生命體的結(jié)構(gòu)和活動單位,基因則不是生命,基因的研究和實際應(yīng)用必然要依賴于細胞,特別是干細胞。國外對干細胞的研究盡管處在體外培養(yǎng)階段,進展也令人可喜,但多數(shù)學者認為體外研究結(jié)果用于臨床為時還早;同時認為體外研究尚不成熟便進入應(yīng)用階段是一種不負責任的態(tài)度,因為這個問題目前非常難以回答。也就是說在對一個生命體尚不完全了解的情況下,用一種生命物質(zhì)去調(diào)控一個生命體,這個責任無人敢承擔。當然對無人敢負責任的研究取觀望等待的因素相當?shù)亩。前幾天我?yīng)邀訪問了美國西部癌癥研究中心,他們對細胞研究做了大量探索,他們征求我的意見。我們認為對細胞學的研究,必須首先要考慮細胞動態(tài)學研究的路子是否正確表達了正常的生命規(guī)律?因為細胞動態(tài)學模型需要腫瘤壞死因子(TNF)等一些非正常細胞代謝因子所調(diào)控、傳代。國外這些資料都是從實驗室非正常細胞研究中獲得的,它所表達的那些內(nèi)容并不是正常人的細胞活動規(guī)律。所以希望細胞生物學家要重新考慮這些問題,想盡一切辦法找出正常人的細胞動態(tài)學模型,只有獲得正常人的分子生物學和細胞生物學的研究資料,才能促進生命科學的飛速發(fā)展。由于出現(xiàn)了這個偏差,所以我認為應(yīng)盡快消除這種偏差,理順干細胞的研究方向。

干細胞的研究始于20世紀40年代,那是造血干細胞的研究,直到目前它仍處在先進水平。但是從1998年開始,美國威斯康辛大學Thomason等發(fā)表了胚胎干細胞的研究程序,把世界干細胞的研究推向高潮。目前西方國家?guī)缀跛写髮W及高等院校都設(shè)立了干細胞研究室并進行干細胞研究,但研究狀況并非全然。由于西方國家受到倫理道德及宗教的影響,使胚胎干細胞的研究遇到阻力,故人們又把希望投放到成體干細胞的研究上。關(guān)于成體干細胞的研究我想從兩個方面闡述,一是國外研究,二是我們的研究。下面主要講今年4月份以來的研究內(nèi)容現(xiàn)狀,應(yīng)當承認國外研究速度是相當快的,但所有研究都是在體外完成的單細胞研究,甚至有些結(jié)論是推測的。我們的研究焦點是如何實現(xiàn)組織器官原位再生復(fù)制,是真實結(jié)果的表達。相形之下,國外研究與我們相比確實有很大距離。也就是說在干細胞的研究上,我們的短跑賽程已過終點,而西方的研究則剛剛尋找起跑點。


一、國外干細胞研究現(xiàn)況


干細胞的研究始于造血干細胞,其產(chǎn)生過程已被公認,今天主要講非造血干細胞。精子與卵子結(jié)合的最初幾個小時內(nèi),受精卵會分裂成一些完全相同的細胞,稱為全能細胞,即如果把這些細胞的任何一個放入女性子宮內(nèi),均有可能發(fā)育成胎兒。大約在受精后4天,經(jīng)過幾個循環(huán)的細胞分裂之后,這些全能細胞開始特異化,形成一個中空環(huán)形的細胞群結(jié)構(gòu),稱之為胚囊,胚囊由外層細胞和位于中空球形內(nèi)的細胞簇(稱為內(nèi)細胞群)所構(gòu)成。內(nèi)細胞群的細胞是多能性干細胞,從理論上講,從內(nèi)細胞群中拿出任何一個細胞進行定向分化,最終可形成許多人的基本組織和器官,但它不具備形成人的全能作用。所以說多能干細胞是胚胎過程形成器官的細胞,而全能干細胞是形成完整人體的細胞。從理論和目前的技術(shù)水平來講,采用克隆技術(shù)也可以獲得完整的人體,但克隆出來的生命體存在許多缺陷。所謂克隆就是把卵子的細胞核拿出來,換一個體細胞的細胞核,形成一個具有生殖能力的胚胎細胞,再經(jīng)過發(fā)育形成具有內(nèi)細胞群的胚囊,并產(chǎn)生各種類型的細胞、器官,最終形成一個生命體。但目前克隆的不是人的細胞,它和人的細胞相差甚遠。雖然現(xiàn)己克隆出羊、鼠等動物,但與它上一代比其遺傳信息缺乏一半。所以目前不主張克隆人,包括首次成功克隆羊的細胞學家己把研究方向轉(zhuǎn)向干細胞。道理很簡單,因為克隆動物無實際意義,科學水平也就無從談起。另外,卵子與精子結(jié)合很方便,沒有必要再去克隆某些動物或人。不過為了科學研究所需,在動物身上進行克隆研究還是必要的,但任何研究的最終目的還是解決人類疾病問題。目前人們看準了的是多功能干細胞,這種干細胞是從血液中提取的,體外研究證實它可以轉(zhuǎn)化為某些細胞。但血中的細胞以單細胞體產(chǎn)生功能,而人體各組織細胞必須通過由多種細胞形成的組織產(chǎn)生功能。也就是說沒有組織就談不上功能,這也是西方學者目前研究過程中的一大癥結(jié)。由于他們脫離不開體外途徑,認為有了細胞就有了功能,其實不然。僅有細胞尚無器官不是研究的最終目的,器官是最大功能,組織僅有小功能。細胞形成了能否成為組織是個大問題,如能形成可解決許多問題,如解決大腦問題、貧血、心衰、糖尿病問題等,遺憾的是目前都未形成事實。從理論上講,人類胚胎干細胞和胚胎生殖細胞能發(fā)育成任何細胞類型的器官,但目前對胚胎全過程的生命條件研究尚無多大進展。所以體外培養(yǎng)的器官還不能與人體原位生命體實現(xiàn)一體化的有機結(jié)合。這個難題靠體外培養(yǎng)技術(shù)獲得成功恐怕還需一個相當長的時間,或者說能否成功令人置疑。美國癌癥學會的許多專家在今年4月的會議上說,在已發(fā)表的大量論文中幾乎沒有確鑿證據(jù)證明單一細胞能分化成血液或其它類型的細胞,中國的研究卻證明了這個論點,即使1998年在《科學》雜志首次發(fā)表有關(guān)胚胎干細胞發(fā)展過程論文的作者也承認這個事實。他們認為成體干細胞具有巨大的潛能,但卻不知道它的發(fā)展方向。所以西方科學家們僅是發(fā)現(xiàn)了許多現(xiàn)象,而沒有得出結(jié)論。因此對他們發(fā)表的資料要正確理解和分析其可靠性,并且需要我們驗證和實踐。

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